【心脑血管健康】 皮肤健康 研究新发现：这些常见药物可能会增加痴呆症的风险

最近，一项大型观察性研究发现，医生为许多病症开出的抗胆碱能药物可能会增加一个人患痴呆症的风险。来自英国诺丁汉大学的研究人员分析了58769名痴呆症患者与225574名非痴呆症患者长达20年的医疗记录后发现，年龄在55岁或以上，每天服用强抗胆碱能药至少3年的人患痴呆症的几率比未服用此类药物的人高出近50%。

即使在调整了体重指数(BMI)、吸烟、饮酒、其他药物(如降高血压药物、非甾体抗炎药)的使用等影响因素后，相关性仍然显著。这几类抗胆碱能药物主要有：抗抑郁药、抗帕金森药、抗精神病药、膀胱抗毒蕈碱药和抗癫痫药。这项最新研究由国家健康研究所(NIHR)资助，发表在6月24日的JAMA  Internal Medicine杂志上，通讯作者是Julia Hippisley-Cox博士，第一作者是Carol Coupland博士。

什么是抗胆碱能药物?

乙酰胆碱是一种兴奋类神经递质，主要功能是将信号从神经细胞传递到肌肉细胞。抗胆碱能药通过阻断中枢和外周神经系统中的乙酰胆碱发挥作用，能够阻止乙酰胆碱在身体某些部位导致的肌肉不自主运动，帮助放松或收缩肌肉，从而影响各种功能。

因此，抗胆碱能药物的应用非常广泛，能治疗各种健康问题如慢性阻塞性肺病、膀胱过度活动和尿失禁、胃肠道功能紊乱、帕金森病症状、哮喘、头晕、晕车等，医生也可能将抗胆碱能药物作为手术过程中的肌肉松弛剂。

研究细节

这是一项嵌套的病例对照研究，Carol  Coupland博士和他的团队从QResearch数据库中获取数据，分析了58769名痴呆症患者与225574名非痴呆症患者长达20年的抗胆碱药物使用记录。在患有痴呆症的群体中，63%是女性，平均年龄为82岁。对于每个痴呆症患者，研究人员都设置了5个性别年龄相同的对照组。

在抗胆碱能药物的选择上，研究人员参考英国国家处方、美国老年学会2012年制定的标准、Beers  2015年更新的强抗胆碱能药物清单等，一共选择了56种常见的抗胆碱能药物。

统计数据显示，抗胆碱能药物与痴呆症的高风险相关。具体到抗胆碱能药物的类别，风险最高的药物依次为：抗精神病药(1.70)、膀胱抗毒蕈碱药(1.65)、抗帕金森病药(1.52)、抗癫痫药(1.39)和抗抑郁药(1.29)。而抗组胺药、骨骼肌松弛剂、胃肠道解痉药、抗心律失常药与抗毒蕈碱支气管扩张剂没有显著增加痴呆的风险。

考虑到这些药物的累积使用情况，抗抑郁药、抗眩晕药和膀胱抗毒蕈碱药是其中处方量最大的抗胆碱药物，抗癫痫药虽然显著增加痴呆风险，但累积使用量较低。

可能有人会疑惑，是不是服用这些药物的人恰好也是容易患痴呆症的群体呢?

由于痴呆的潜在混杂因素有很多，包括BMI指数、吸烟饮酒状况以及其他药物的使用干扰(抗高血压药物，阿司匹林，催眠药和抗焦虑药，非甾体类抗炎药，他汀类药物等)。但即使在数据分析时排除了这些干扰因素，上述药物与痴呆风险的关联依然存在。但由于这是一项观察性研究，无法确定药物是否直接导致了痴呆。然而，如果这种关联是因果关系，那么人口归因分数表明，大约10%的痴呆症诊断可归因于抗胆碱能药物暴露。与高血压(5%)、糖尿病(3%)、吸烟(14%)、缺乏身体活动(6.5%)等风险因素估计值相比，这一比例可谓相当大。

另外数据分析中还提到，相比阿尔兹海默病，抗胆碱药物与血管性痴呆的关联性更强。50-80岁之间的中老年人比80岁以上的老年人被诊断患有痴呆症的风险更大。

至于为什么抗胆碱能药物会与痴呆有关?

已有证据表明，抗胆碱能药物能够在短期内影响认知功能，但目前尚不清楚它的使用与痴呆发病率之间的关联是否能归因于抗胆碱能活性。研究人员猜测这可能与抗胆碱能药物增加了后续痴呆风险的机制有关，这些机制包括血管和炎性因子的变化、慢性胆碱不足等。这也是未来研究需要努力的方向。

Coupland教授总结道，“实验结果表明中年人和老年人应该谨慎使用抗胆碱能药物。同时，医疗专业人员应谨慎考虑此类药物的风险，并尽可能考虑替代疗法。”

这里也建议服药中的病人一切以医嘱为先，在医生的指导下选择药物，不要突然自行停药。