二甲双胍预防生殖衰老的最新研究

2022-10-31 18:02:38 水母健康

二甲双胍(Metformin),是可以帮助治疗糖尿病的抗糖明星药物——帮助减重、缓解脂肪肝、甚至有潜力抵抗因糖尿病引起的多种癌症。近年来更是被不少研究推成C位出圈抗衰界,各大媒体争相报道其为抗衰神药,不少前卫的抗衰达人也纷纷尝试将其用作抗衰补充剂,更是有数个针对其对长寿影响的大规模临床实验开展中,一切的一切,都是为了更好的帮助人类通往健康长寿。

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随着年龄的增长,我们的器官再生新细胞变得越来越困难,随之而来的是我们的细胞将逐步被像胶原蛋白的结构蛋白取代,表现出纤维化。纤维化可能会发生于许多器官,包括肺、心脏和生殖器官(如卵巢等)。而与衰老关联的卵巢纤维化将可能引发癌症或提高患肿瘤的风险。反过来说,如果可以预防这些变化,就可以降低患癌症的风险。一项最新的研究发现,二甲双胍,这常见的糖尿病药物可能是解决这个问题的答案...

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(报告标题:二甲双胍通过调节雌性小鼠的免疫环境来预防与年龄相关的卵巢纤维化

近日,加拿大渥太华大学(University of Ottawa)在杂志<科学进展>(Science Advances)上发表了一项研究,研究对象是大龄的雌性老鼠,在六个月的实验期里,每日在它们的饮水中加入350毫的二甲双胍。为了评估卵巢纤维化水平,研究者测量了小鼠的胶原蛋白水平。我们都知道,胶原是皮肤和全身大多数器官的主要结构蛋白,但我们可能不知道,过多的胶原可能会导致器官纤维化。

我们先一起来看一下结论,科学家们发现,服用二甲双胍有助于预防与老龄相关的卵巢纤维化,但对已存在的纤维化却没有起到任何作用。

“实验结果表明,二甲双胍可以(影响)特定的免疫细胞群体,以此预防老龄相关的卵巢纤维化,这样的结果为预防卵巢纤维化提供了一种新策略。”——研究人员写道

实验方法

据统计,小鼠在大约14个月大时(相当于人类47岁)开始出现卵巢纤维化,因此研究员选择在这个年龄给予小鼠二甲双胍治疗,来确定二甲双胍是否可以预防纤维化(预防组)。另外,为了了解二甲双胍是否能逆转纤维化,研究员也对已形成纤维化的18个月(相当于人类56岁)大的小鼠们进行了二甲双胍治疗(逆转组)。

实验结果

拿预防组与年轻小鼠(3 ~ 6月龄,人类的20 ~ 34岁)进行对比,显示预防组小鼠胶原量与年轻小鼠组胶原量接近,这样的结果可能预示着二甲双胍可预防胶原沉积。然而,逆转组的胶原量也未有减少。这些发现表明,因衰老发生的正常卵巢纤维化的期间给予二甲双胍治疗可阻止胶原形成,但二甲双胍并不能帮助治疗已经存在的卵巢纤维化。

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(Landry et al., 2022 | Science Advances二甲双胍可减轻老年小鼠的卵巢纤维化

研究人员发现,卵巢组织中存在两种类型的成纤维细胞(也就是能分泌胶原的细胞):第一种是负性重塑纤维细胞(Negative remodeling fibroblasts),它们通常促进胶原的形成,最终导致组织阻塞并抗拒改变(重塑),第二种是正性重塑纤维细胞(Postive remodeling fibroblasts),相反的,它们能分解旧组织,促进新组织生长。

研究人员还发现,有免疫缺陷的小鼠卵巢纤维化比健康小鼠发生的更早,这表明免疫系统可能在卵巢纤维化中发挥了作用。此外,在接受了二甲双胍治疗后的小鼠中出现了更多的正性重塑纤维细胞,这也进一步支持了这些正性重塑纤维细胞在维持健康组织和预防纤维化方面有作用的这一说法。

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(Landry et al., 2022 | Science Advances免疫缺陷小鼠的卵巢纤维化增加


关于二甲双胍抗衰

二甲双胍具有改变免疫格局的能力,女性在绝经前其卵巢组织不断经历重塑周期,一旦停止重塑,纤维化将随之发生。所以预防纤维化和促进重塑可能是最有效也是最经典的抗衰方法。

这项研究也间接表明了二甲双胍可能具有抗衰的作用,至少在卵巢纤维化方面,它被证明可以防止因衰老带来的卵巢变化。还有一些其他同类型的研究也得出了相似的结论——二甲双胍可能对某些器官(如肝和肺)具有抗纤维化和抗衰老的作用。

需要注意的是,这些研究的研究对象都是年轻小鼠,以人为实验对象的研究还有待漫长的实验考察,但小编相信,这些报告在不久的将来必然会出现,届时可以给广大群众带来更好的抗衰指引,对于抗衰刻不容缓的小伙伴们,也可以去搜索阅读已有的相关研究。


报告内容由Science Advances提供,由水母健康团队编译。本文内容仅用于健康知识的学习与交流,不代表水母健康持有该观点。

报告参考:

1. R. C. Shankaraiah, E. Callegari, P. Guerriero, A. Rimessi, P. Pinton, L. Gramantieri, E. M. Silini, S. Sabbioni, M. Negrini, Metformin prevents liver tumourigenesis by attenuating fibrosis in a transgenic mouse model of hepatocellular carcinoma. Oncogene 38, 7035–7045 (2019).

2. S. Rangarajan, N. B. Bone, A. A. Zmijewska, S. Jiang, D. W. Park, K. Bernard, M. L. Locy, S. Ravi, J. Deshane, R. B. Mannon, E. Abraham, V. Darley-Usmar, V. J. Thannickal, J. W. Zmijewski, Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nat. Med. 24, 1121–1127 (2018).