近日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和阿布拉姆森癌症中心的研究人员开展了一项研究，发现一种膳食补充剂有助于改善CAR-T细胞的功能和抗癌能力。而这个方法与我们所熟知的生酮饮食有着密切联系。
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR） 修饰的T细胞疗法（CAR-T疗法），是一种个性化的癌症治疗方法，通过重新编程患者的免疫细胞来靶向并摧毁癌细胞。该研究的共同第一作者，博士后研究员Shan Liu博士表示：“许多血液肿瘤患者已经成功地接受了CAR-T细胞疗法，但并非所有人都有效，我们采取了一种非常规的方法来改善CAR-T细胞疗法，即通过饮食而非进一步的基因工程来靶向T细胞。”首先，研究小组使用弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠模型测试了几种不同饮食（包括生酮饮食、高纤维饮食、高脂肪饮食、高蛋白饮食、高胆固醇饮食和对照饮食）对CAR-T细胞抗肿瘤能力的影响。他们发现，接受生酮饮食的小鼠相比其他饮食的小鼠，在肿瘤控制和生存期方面表现更佳。进一步研究发现，生酮饮食导致肝脏产生的代谢产物β-羟丁酸（BHB）水平升高，是发挥这一作用的关键媒介。酮体，特别是β-羟丁酸（BHB），在能量代谢和信号传导中扮演关键角色。此前，团队发现BHB在实验室条件下能显著抑制结直肠肿瘤的生长。研究团队认为，CAR-T细胞更倾向于以BHB为燃料来源，而不是人体内的标准糖分，如葡萄糖。因此，提高体内BHB水平能让CAR-T细胞更有力地消灭癌细胞。研究小组在人类癌症的实验室模型（标准饮食）中测试了BHB补充剂联合CAR T细胞疗法的效果，结果显示，绝大多数小鼠的癌症完全消失，且CAR-T细胞扩增和激活程度更高。为了探究人体内自然存在的不同水平的BHB是否也有类似效果，研究团队评估了近期接受CAR-T细胞疗法的患者的血液样本，发现BHB水平较高的患者CAR-T细胞扩增程度更好。他们还观察了服用BHB补充剂的健康志愿者的T细胞，发现正常T细胞在暴露于BHB后能量生成方式也发生了类似变化。生酮饮食是一种低碳水化合物、高脂肪的饮食方式，它通过限制碳水化合物的摄入，使身体进入一种“生酮”状态，身体开始燃烧脂肪以获取能量，产生酮体（乙酰乙酸、BHB及丙酮）作为能量来源。既往多项研究探讨了饮食干预（如高纤维饮食）对癌症免疫治疗效果的影响。然而，在这项研究中，BHB的作用机制似乎源于血液代谢变化，而不是像高纤维饮食一样通过肠道微生物群。当被问及患者是否应直接采用生酮饮食时，研究者指出了广泛应用饮食干预的潜在复杂性。“让患者长期采用生酮饮食并不简单，由于这种饮食模式的限制性较强，患者的依从性可能会很低。”相比之下，BHB补充剂被视为一种更为可行且有效的替代方案。
目前，宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心正在开展一项I期临床试验，以验证BHB补充剂能否改善CAR-T细胞疗法的疗效。
研究者表示：“我们正在探讨一种相对便宜且毒性低的干预措施，如果临床试验数据证实有效，我很期待将这种简单的方法与饮食干预或其他更传统的方法相结合，以增强抗癌效果。”
生酮饮食在减肥和健康领域已经得到了广泛的关注和应用。而最新的研究发现，生酮饮食不仅对减肥和健康有益，还可能通过提高体内BHB水平，增强抗癌免疫细胞的功能。当然，我们也要提醒大家，虽然这项研究结果令人鼓舞，但它仍处于初步阶段，还需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性，让我们共同期待未来能有更多生酮饮食相关研究成果。
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