历史上曾有一种风靡全球的减肥药——2,4-二硝基苯酚（DNP），但由于多种不良反应和大量与DNP相关的死亡报告，DNP已经被禁用。
DNP之所以可以减肥，是因为它是一种化学解偶联剂——破坏线粒体内膜两侧的跨膜质子浓度差，导致生物氧化过程中释放的能量无法转变成通用能量货币三磷酸腺苷（ATP），而是变成热，这样让体内的脂肪等贮能物质很容易氧化分解。通俗点来说，就是解偶联作用帮助产热，增加能量消耗。
那能不能找到其他的解偶联剂，其作用方式与DNP大致相同但没有可怕的副作用呢？
MCT是强效线粒体解偶联剂
Gundry博士在他的新著《Unlocking the Keto Code》中指出，断食的健康作用很可能是因为产生酮体，中链甘油三酯（MCT）的健康作用是促进酮体生成，是强大的线粒体解偶联剂。酮体（Ketone Bodies）是肝脏在脂肪分解过程中产生的化合物，主要包括β-羟基丁酸（BHB）、乙酰乙酸，以及丙酮。它们是机体在低碳水化合物摄入或饥饿状态下的重要能源。研究表明，酮体能够部分解偶联线粒体，通过增加质子回流来减少ATP的合成效率，同时产生热量。这种效应在适应低碳水化合物饮食（如生酮饮食）时尤为显著。有研究发现，生酮饮食可以增加解偶联蛋白的水平、活性。结果发现，生酮饮食组小鼠的最大线粒体呼吸速率（衡量线粒体功能的一项重要指标），明显高于标准饮食组小鼠。且蛋白质印迹分析结果显示，生酮饮食显著增加了小鼠海马线粒体细胞内膜解偶联蛋白的活性，线粒体中解偶联蛋白的表达增强。总而言之这项研究表明， 生酮可能通过激活线粒体解偶联蛋白，减少活性氧的产生，从而发挥神经保护作用。可见解偶联作用不仅有助于调节能量代谢，还可能带来多种健康益处，包括延缓衰老、增强抗氧化防御等，不过这些作用机制仍需进一步的研究。
茶叶中的“减肥”奥秘
其实茶叶中的茶多酚也有线粒体解偶联作用，能影响脂肪细胞，增加能量消耗。机体的脂肪组织可以分为白色脂肪和棕色脂肪，其中白色脂肪通过储存甘油三酯完成能量储备，而棕色脂肪主要负责能量供应和调节体温。饮用茶叶能够激活棕色脂肪，诱导白色脂肪棕色化，并且通过AMPK信号通路上调线粒体棕色脂肪解偶联蛋白来增加能量消耗，分解过度堆积的脂肪。
虽然不同类型的茶中茶多酚含量和种类可能会有所不同，但所有的茶叶都含有茶多酚，特别是抹茶中的茶多酚含量非常丰富。除了MCT、茶多酚，还有一些天然成分具有线粒体解偶联作用，并且可以作为膳食补充剂使用：辣椒素是一种香草酰胺类生物碱，是从辣椒中获取的活性物质，主要存在辣椒属中的红辣椒中。辣椒素被广泛用于食品、医药和保健品等领域，常见形式为辣椒素胶囊或辣椒提取物。存在于多种植物和动物组织中。一些鞘脂类化合物可以通过影响线粒体内膜的结构和功能来产生解偶联效应。作为膳食补充剂，常见于一些功能性食品和营养补充剂中。尿石素A是由富含鞣花单宁（例如石榴、树莓等水果中）的食物在肠道菌群中代谢生成的化合物，被认为具有抗炎、抗氧化、诱导线粒体自噬、解偶联等作用。常见形式为尿石素A胶囊或石榴提取物。姜黄素是姜黄根茎中提取的一种天然植物多酚。研究表明姜黄素可以通过多种机制改善线粒体功能，包括可能的解偶联效应。常见形式为姜黄素胶囊或姜黄提取物。白藜芦醇，是一种非黄酮类多酚有机化合物，存在于葡萄皮、蓝莓、花生等植物中。白藜芦醇能够通过激活AMPK或SIRT1显著增加PGC-1α的表达，改善线粒体功能，延缓衰老，具有解偶联效应。作为膳食补充剂，常见形式为白藜芦醇胶囊或提取物。迄今为止，儿茶素、白藜芦醇等多种植物化学物质已被证明通过诱导线粒体解偶联蛋白 1（UCP1）有助于产热，从而增加能量消耗并对抗肥胖。作为膳食补充剂，它们的使用应在医生或营养师的指导下进行，遵循推荐剂量，尤其是具有基础疾病或正在使用其他药物的人群。
