间歇性禁食是一种进食和禁食交替进行的饮食方式。间歇性禁食减少热量摄取，有助于减轻体重、改善代谢，因此成为不少人的减肥首选。最近加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在老鼠身上进行的一项新研究显示，通过限时进食可以纠正阿尔茨海默病（AD）中出现的生物钟紊乱现象。限时进食是一种重点限制每日进食时间窗口，而不限制卡路里摄入的间歇性禁食方法。
目前，我国AD患者约1000万人，居全球之首，预计到2050年将突破4000万人。近80%AD患者会出现生物钟紊乱，包括睡眠困难和夜间认知功能恶化。
这项研究发现，不限制热量的限时进食不仅恢复了AD模式小鼠的昼夜节律和睡眠时长，还减轻了小鼠的AD病理负担，并且改善了小鼠的记忆功能。
生物钟是生物体内最重要的生理机能之一。昼夜节律紊乱会对健康产生影响。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授Paula Desplats博士认为生物钟紊乱可能是AD病理的主要驱动因素。帮助AD患者恢复生物钟，无论是在临床上还是在家庭中，都将极大地改善AD的管理方式。在这项研究中，研究人员对6个月大的小鼠进行改造，使小鼠表现出淀粉样蛋白病理学，并伴有睡眠和认知问题，然后在AD小鼠模型中测试间歇性禁食对小鼠昼夜节律紊乱的影响，以及对AD病理学和神经炎症相关的基因表达的影响。他们每天只允许小鼠在六小时的时间窗内进食。对于人类来说，相当于每天禁食约14个小时。与自由进食的对照组小鼠相比，限时进食组小鼠睡眠时间更加规律，在夜间不那么过度活跃，还改善了记忆力，在认知评估方面表现也更好，表明限时进食能够帮助减轻阿尔茨海默病的行为症状。此外，在分子水平上，研究人员还发现，限时进食改变AD和神经炎症相关的多个基因表达。他们还发现，这种进食安排有助于减少大脑中淀粉样蛋白沉积，并增加淀粉样蛋白清除率、改善睡眠和记忆。
最后，研究人员在新型人源化APP-KI小鼠模型进行了验证，发现间歇性禁食明显减少了APP-KI小鼠的淀粉样蛋白，并改善了记忆力。
这一研究成果首次表明，通过限时进食调节AD模式小鼠的昼夜节律，可以改变诱发AD的关键通路，进而改善认知。
Desplats博士表示：“间歇性禁食是一种轻松且可行的生活策略，如果能够在人类身上重现研究结果，或许将是一种改善阿尔茨海默病的简单方法。”
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参考文献：
1. Whittaker DS, Akhmetova L, Carlin D, et al. Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease. Cell Metab. 2023;S1550-4131(23)00273-5. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.014
