NEJM综述：全面解析间歇性断食

葡萄糖和脂肪酸是细胞的主要能量来源。进餐后，葡萄糖被用于供能，脂肪以甘油三酯的形式被储存在脂肪组织内。断食期间，甘油三酯被分解成脂肪酸和甘油，然后被用于供能。肝脏将脂肪酸转化成酮体，酮体是断食期间许多组织（尤其是脑部）主要的能量来源。酮体的血液水平在饱腹状态下较低，而人体内的酮体水平会在断食开始后8～12小时内升高。

采用脂肪酸和酮体供能具有较高的代谢灵活性和产能效率。酮体不仅是断食期间的能量来源，而且还是对细胞和器官功能具有重要影响的强效信号分子。酮体对已知影响健康和衰老的许多蛋白质和分子的表达和活性具有调节作用。此外，酮体还可刺激脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，从而对脑部健康以及精神障碍和神经退行性疾病产生影响。断食期间葡萄糖和氨基酸水平的降低导致mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路的活性降低，自噬上调。此外，限制热量摄入可刺激线粒体生物发生和线粒体解偶联。

许多研究表明，间歇性断食产生的益处中有数项与体重减轻不相关。这些益处包括改善葡萄糖调节、血压和心率、耐力训练的效果，以及减少腹部脂肪。

细胞对间歇性禁食的反应是参与协调的适应应激反应，从而增加抗氧化防御、DNA修复、蛋白质量控制、线粒体生物发生和自噬，以及炎症下调。间歇性断食可刺激自噬和线粒体自噬，同时抑制mTOR蛋白质合成途径。这些反应使细胞能够清除发生氧化损伤的蛋白质和线粒体，并且再利用未损伤的分子成分。然而，对于暴饮暴食或久坐不动的人来说，这些途径并未被利用。

目前总体结论是，减少食物摄入可稳健地延长寿命。在人类中，间歇性断食改善了肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压和炎症。间歇性断食产生的健康益处似乎超过了单纯归因于减少热量摄入的益处。

在动物和人类中，间歇性断食均可改善躯体功能。每日断食16小时的年轻人在2个月的抗阻训练期间减少了脂肪，同时维持了肌肉量。

动物研究表明，间歇性断食可增强多方面的认知功能，包括空间记忆、联想记忆和工作记忆。在一项临床试验中，短期采取限制热量摄入方案的老年人表现出语言记忆改善。一项研究发现有轻度认知障碍的超重成人经历为期12个月的限制热量摄入改善了语言记忆、执行功能和整体认知功能。有必要在老年人中进一步研究间歇性断食与认知功能。

动物模型发现，间断喂养改善了胰岛素敏感性，并改善了糖尿病视网膜病变。还有研究表明，每日限制热量摄入或4∶3间歇性断食（每周3次，每次断食24小时）可逆转糖尿病前期或2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

间歇性断食可改善多项心血管健康指标，包括血压、静息心率、高密度和低密度脂蛋白（HDL和LDL）胆固醇、甘油三酯、葡萄糖和胰岛素水平，以及胰岛素抵抗。此外，间歇性断食可减少与动脉粥样硬化相关的全身性炎症和氧化应激标志物。

一个多世纪前，Moreschi和Rous描述了断食和限制热量摄入在动物抗肿瘤方面产生的有益影响。目前认为间歇性断食可妨碍癌细胞的能量代谢，从而抑制其生长，并提高其对于临床治疗的敏感性。linicalTrials.gov中注册的正在进行中的试验将间歇性断食应用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤患者。具体的间歇性断食方案因研究而异。目前尚无任何研究证明歇性断食可否影响人类癌症复发。

流行病学数据提示，热量摄入过多（尤其是中年阶段）可增加卒中、阿尔茨海默病和帕金森病的风险。在动物模型中，强有力的临床前证据表明隔日断食可延缓阿尔茨海默病和帕金森病的发生和进展。

尽管已有足够多的研究表明间歇性断食对健康有益，对许多疾病具有广泛益处，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症和神经系统疾病。但推广这种饮食模式却面临诸多障碍。包括：根深蒂固的一日三餐加零食的饮食观念、许多美味的食物和无孔不入的市场推广，以及初期转为间歇性断食方案，限制断食期间感到饥饿、易怒和难以集中注意力。此外，大多数医师未接受过关于如何制订间歇性断食方案的培训。

身体需要一段时间来适应间歇性断食，最初感到饥饿和易怒是很常见的，通常在两周至一个月后，随着身体和大脑逐渐适应，这种感觉就会消失。为了克服这一障碍，可以尝试在几个月的时间内逐渐增加断食时间的持续时间和频率，而不是“一下子就戒掉”。

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参考文献‍‍‍‍：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1905136